[명예의 전당 ②] 12가지 이정표로 확장된 노화과학의 우주 (Cell 2023)

Hall of Honor II
Hallmarks of Aging: An Expanding Universe

논문
Hallmarks of Aging: An Expanding Universe
López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G
Cell. 2023;186(2):243–278.
doi:10.1016/j.cell.2022.11.001

​의학은 때때로 자신의 지도를 다시 그린다.

모든 위대한 학문에는 그 체계를 이해하기 위한 지도가 있다.
지리는 대륙의 지도를 가지고 있고, 천문학은 우주의 지도를 가지고 있으며, 의학은 생명과 질병을 이해하는 지도를 만들어 왔다.

​2013년, 노화의학에도 하나의 지도가 탄생했다. The Hallmarks of Aging.
노화를 구성하는 아홉 개의 공통된 생물학적 축을 제시하며,
흩어져 있던 연구들을 하나의 언어로 연결한 역사적인 논문이었다.

그로부터 10년 동안 노화 연구는 비약적으로 성장했다. 새로운 분자와 신호전달 경로가 발견되었고, 기존의 기전들은 서로 연결되었으며, 노화 과정에 개입하려는 연구도 빠르게 확장되었다.

그리고 2023년, 같은 다섯 명의 순례자가 다시 한자리에 모였다.

Hallmarks of Aging: An Expanding Universe

Part 1. 노화의 이정표, 더 넓어진 우주

과학의 중요한 개념은 새로운 발견이 축적될수록 다시 검토된다. 어떤 개념은 수정되고, 어떤 개념은 더 넓은 구조로 성장한다.

2013년 이후 10년 동안 노화 연구는 폭발적으로 증가했다. 저자들은 이 방대한 연구 성과를 바탕으로 기존의 Hallmarks를 다시 검토하고, 노화를 설명하는 틀을 확장하였다.

2013년의 지도는 새로운 길과 새로운 영역을 받아들이며 더 넓어졌다.
그리고 그 확장된 세계에 붙은 이름이 An Expanding Universe, 확장되는 우주였다.

Part 2. 아홉 개의 별에서 열두 개의 별자리로

​2013년 논문은 아홉 개의 Hallmark를 제시하였다.

Genomic instability.
Telomere attrition.
Epigenetic alterations.
Loss of proteostasis.
Deregulated nutrient sensing.
Mitochondrial dysfunction.
Cellular senescence.
Stem cell exhaustion.
Altered intercellular communication.

​2023년에는 세 개의 새로운 Hallmark가 추가되었다.

Disabled macroautophagy.
Chronic inflammation.
Dysbiosis.​

아홉 개의 이정표는 열두 개로 늘어났다.
자가포식 기능 저하는 독립적인 Hallmark로 자리 잡았고, 만성 염증과 장내미생물 불균형 역시 노화를 구성하는 중요한 생물학적 축으로 포함되었다.

지난 10년 동안 축적된 연구는 이 세 과정이 다른 노화 기전과 긴밀하게 연결되면서도, 각각 하나의 Hallmark로 다룰 만큼 중요한 의미를 지닌다는 사실을 보여주었다.
우주는 확장되었고, 노화를 바라보는 시야도 함께 넓어졌다.

Part 3. 치료 가능한 노화라는 새로운 시선

Hallmarks of Aging의 중요한 특징은 노화를 설명하는 데 그치지 않고, 개입 가능한 생물학적 과정으로 바라본다는 점에 있다.

2013년 저자들은 하나의 생물학적 과정이 Hallmark로 받아들여지기 위한 세 가지 기본 조건을 제시하였다. 이 원칙은 2023년 논문에서도 그대로 이어진다.

첫째, 정상적인 노화 과정에서 나타나야 한다.
둘째, 그 변화를 실험적으로 강화하면 노화가 촉진되어야 한다.
셋째, 그 변화를 실험적으로 완화하면 정상적인 노화를 늦추고 건강수명을 연장할 수 있어야 한다.

특히 세 번째 조건은 Hallmark를 노화의 특징을 나열하는 개념에서 치료적 개입의 표적을 탐색하는 틀로 확장시켰다. 이러한 관점은 Geroscience가 노화의 생물학적 기전을 이해하고 조절함으로써 여러 노화 관련 질환과 기능 저하를 함께 지연시키려는 방향과도 맞닿아 있다.

Part 4. 다섯 순례자, 다시 길 위에 서다

​Carlos López-Otín.
Maria A. Blasco.
Linda Partridge.
Manuel Serrano.
Guido Kroemer.

하나의 중요한 개념을 제시하는 일도 쉽지 않다. 그 개념이 수많은 연구자의 검증을 거치는 10년의 시간을 지나 다시 처음의 저자들이 모여 새로운 지도를 그려 내는 일은 더욱 드물다.

2013년에 함께 노화의 지도를 그렸던 다섯 연구자는 10년 뒤 다시 같은 이름으로 논문을 발표하였다.지난 10년 동안 축적된 연구를 다시 살피고, 세 개의 Hallmark를 추가하며 자신들이 만든 체계를 스스로 확장하였다.

2023년 논문에서 가장 감동적인 것은 열두 개의 Hallmark와 함께 다시 나란히 적힌 다섯 순례자의 이름이었다.

노화과학의 우주는 계속 확장되고 있다

​2013년은 노화를 이해하는 지도를 우리에게 선물한 해였고, 2023년은 그 지도가 하나의 살아 있는 우주임을 보여 준 해였다. 그리고 그 확장은 지금도 계속되고 있다. ​세계 곳곳의 연구실에서는 새로운 기전이 밝혀지고, Hallmark 사이의 새로운 연결이 발견되며, 그 기전에 개입하려는 치료 전략이 연구되고 있다. Hallmarks of Aging은 새로운 발견과 함께 끊임없이 경계가 넓어지는 노화과학의 우주이다.

10년의 시간을 지나 다시 지도를 펼쳐 든
Carlos López-Otín, Maria A. Blasco, Linda Partridge, Manuel Serrano, Guido Kroemer.

한 시대의 새로운 언어를 만들고, 다시 그 언어의 지평을 넓혀 준 다섯 순례자들에게 깊은 감사와 존경을 보낸다. 그들이 그려 준 지도 위에서 노화과학은 오늘도 새로운 길을 발견하며 앞으로 나아가고 있다.

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