[Geroprotectors] Spermidine: 자가포식과 건강노화
Spermidine은 자가포식을 활성화하고 미토콘드리아 기능과 세포 항상성을 조절하는 대표적인 Geroprotector 후보이다. 동물의 수명 연구에서 인간의 식이·보충 연구까지 이어진 연구 결과와 건강 노화로의 확장 가능성을 살펴본다.
Spermidine은 자가포식을 활성화하고 미토콘드리아 기능과 세포 항상성을 조절하는 대표적인 Geroprotector 후보이다. 동물의 수명 연구에서 인간의 식이·보충 연구까지 이어진 연구 결과와 건강 노화로의 확장 가능성을 살펴본다.
Geroprotectors의 개념과 연구 흐름을 살펴보고, Rapamycin·Metformin에서 Spermidine, NAD⁺ 전구체, α-KG까지 주요 후보의 노화 조절 기전과 연구 근거, 발전 단계를 정리한다.
ER-100은 OSK를 망막신경절세포에 전달하는 부분적 재프로그래밍 유전자치료 후보물질이다. 최초 인간 1상 임상시험을 중심으로 안전성·내약성 평가와 임상 전환의 의미를 살펴본다.
Browder 2022 연구는 부분적 재프로그래밍이 정상적인 생리적 노화에서도 작동할 가능성을 보여주었다. 장기간의 주기적 OSKM 발현을 중심으로 후성유전학적 나이, 조직 재생과 대사 변화, 치료 기간에 따른 차이를 살펴본다.
Lu 2020 연구를 중심으로 OSK가 망막신경절세포의 후성유전학적 나이와 시각 기능을 회복시킨 과정과 젊은 후성유전학적 상태로의 복원 가능성을 살펴본다.
Ocampo 2016 연구는 OSKM을 짧고 반복적으로 발현해 세포 정체성을 유지하면서 노화 관련 변화를 되돌릴 가능성을 보여주었다. 주기적 부분 재프로그래밍의 원리와 조로증·정상 노화 모델에서의 회춘 및 재생 효과를 살펴본다.
야마나카 인자 OSKM은 분화된 성체 세포의 정체성을 다시 설정해 유도만능줄기세포로 되돌릴 수 있음을 보여주었다. 2006·2007년 연구를 중심으로 세포 운명 재설정의 원리와 부분적 세포 재프로그래밍으로 이어진 의미를 살펴본다.
부분적 세포 재프로그래밍은 세포 정체성을 유지하면서 노화된 후성유전학적 상태와 기능을 젊은 방향으로 되돌리려는 전략이다. OSKM·OSK 연구를 중심으로 정상 노화에서의 가능성과 인간 임상으로의 확장, 안전성 과제를 살펴본다.
TA-65®는 Cycloastragenol을 기반으로 텔로머레이스 활성화를 유도하는 경구용 치료 전략이다. 텔로미어 길이와 면역노화, 대사·염증 지표를 중심으로 인간 연구의 근거와 안전성, 한계를 살펴본다.
TERT는 텔로머라제를 활성화해 짧아진 텔로미어와 그에 따른 세포노화 경로를 회복시키려는 전략이다. 세포 및 동물 연구를 중심으로 텔로미어 복원, 조직 회복 가능성과 암 위험 등 안전성 과제를 살펴본다.